В центре сюжета история о том, как из соперников Нейтан Дрейк (Том Холланд) и Виктор Салли Салливан (Марк Уолберг) превратились в верных союзников и искателей приключений. Вместе им предстоит приоткрыть завесу над одной из величайших тайн в истории. Фильм основан на одной из самых продаваемых и высоко оцененных критиками компьютерных игр всех времен.